一個人酒量大小，是完全取決于肝臟的代謝能力嗎?喝酒臉紅不臉紅，又是和什么有關(guān)?23日，國際著名學(xué)術(shù)刊物《自然-新陳代謝》以封面文章形式發(fā)表了中國科研人員的最新研究成果，首次揭示了酒精的神經(jīng)代謝機(jī)制。

該文章的第一作者、安醫(yī)大二附院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科金世云博士表示，研究表明，大腦在酒精代謝中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，該發(fā)現(xiàn)有助于治療酒精依賴、海默氏綜合癥等。

該文章《星形膠質(zhì)細(xì)胞ALDH2介導(dǎo)腦內(nèi)酒精代謝及酒醉相關(guān)行為》，由安醫(yī)大二附院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科張野教授團(tuán)隊與美國國立衛(wèi)生研究院酒精濫用與酒精中毒研究所(NIH/NIAAA)張黎教授團(tuán)隊合作完成。

酒精是世界上使用最廣泛、流行時間最久的精神活性物質(zhì)之一，其代謝由多種遺傳因素控制。“因為肝臟有大量酒精代謝酶，特別是乙醛脫氫酶2型(ALDH2)，是決定我們體內(nèi)酒精代謝及飲酒行為的關(guān)鍵酶。”張野介紹，由于腦內(nèi)各種酒精代謝酶含量非常低，再加上缺乏精準(zhǔn)特異的研究工具，所以大腦在酒精代謝中的作用一直被忽略，“而其實大腦對酒精代謝及對酒后行為有重要影響”。

據(jù)了解，酒精在人體代謝過程大致要經(jīng)歷“乙醇—乙醛—乙酸”這一過程，乙醛具有讓毛細(xì)血管擴(kuò)張的功能，也就是大家所說的“上臉”，ALDH2是乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸的關(guān)鍵酶。研究團(tuán)隊首次鑒定出中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙醇代謝的關(guān)鍵酶ALDH2，主要在小腦皮層的星形膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，金世云解釋，“也就是說，ALDH2催化腦中酒精生成的乙酸鹽，是酒精引起腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化及行為學(xué)效應(yīng)的主要原因。”

金世云介紹，總體來看，肝臟對酒精代謝的影響大，酒后90%以上酒精在肝臟中代謝，但肝臟代謝的產(chǎn)物，對腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA產(chǎn)生影響不大。“而腦內(nèi)酒精代謝則直接引起GABA升高，從而抑制大腦功能。”這也提示腦中星形膠質(zhì)細(xì)胞ALDH2是酒精對大腦直接調(diào)控相關(guān)行為功能損害的主要機(jī)制。

“酒精對人體多系統(tǒng)均有損害，大腦作為機(jī)體的高級中樞，對酒精攝入后的反應(yīng)也十分敏感。”金世云介紹，飲酒后會出現(xiàn)諸如運(yùn)動、平衡，學(xué)習(xí)認(rèn)知、情緒反應(yīng)等多種功能的調(diào)節(jié)障礙，而長期酒精攝入可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐受及依賴，會進(jìn)一步加重酒精對機(jī)體的損害，并可能陷入惡性循環(huán)。

據(jù)介紹，全球約有5.4億人口存在ALDH2基因缺陷，近半數(shù)漢族人存在ALDH2基因突變，導(dǎo)致酶活性降低甚至完全喪失，引起血液中乙醛水平升高，甚至飲用低劑量的酒精也會出現(xiàn)潮紅或醉酒反應(yīng)。

“所以此項研究對亞裔尤其是東亞人尤為重要，可通過調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞ALDH2表達(dá)，以助力解酒、戒酒，以及酒精誘發(fā)的腦損傷、退化的預(yù)防與治療。”

金世云表示，該項研究為研究醉酒行為的相關(guān)機(jī)制開辟了新方向，還可為老年癡呆(阿爾茲海默氏綜合癥)的發(fā)病機(jī)制與治療提供參考。(戴睿 白寰 劉理揚(yáng))

關(guān)鍵詞： 大腦 醒酒 酒精